Yıl 2021, Cilt 60 , Sayı 1, Sayfalar 1 - 5 2021-03-31

Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı
Detection of three new PTCH1 variants in patients with Gorlin Syndrome

Aslı Ece SOLMAZ [1] , Hüseyin ONAY [2]


Amaç: Gorlin Sendromu (OMIM #109400), bazal hücreli karsinomalar (BHK), iskelet anomalileri ve çenede gözlenen çok sayıdaki kistlerle karakterize otozomal dominant kalıtımlı nadir bir hastalıktır. Gorlin Sendromunun %50-85’inden PTCH1 genindeki mutasyonlar sorumludur. Bu çalışmada klinik olarak Gorlin Sendromu tanısı düşünülen hastalarda yapılmış PTCH1 gen dizi analizlerinin retrospektif olarak değerlendirilmesi ve varyant saptanan hastalarda fenotip-genotip korelasyonu yapılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı’na başvuran Gorlin Sendromu düşünülen dört hastanın PTCH1 genindeki varyantlar ile klinik ve laboratuvar bulguları geriye dönük olarak incelenmiştir. Bulgular: PTCH1 gen dizi analizi yapılan dört hastada üçü yeni olmak üzere dört farklı varyant saptanmıştır. Hastalardaki klinik bulguların sıklıkları ve dağılımı değerlendirildi. Sonuç: Bu çalışma Türkiye’de yapılan Gorlin Sendromlu olgularda PTCH1 gen varyantlarının dağılımı ile ilgili ilk çalışma olup üç yeni varyant saptanmıştır. Saptanan varyantlar ve klinik bulgular ile fenotip-genotip korelasyonu değerlendirilmiştir.
Aim: Gorlin Syndrome (OMIM # 109400) is a rare autosomal dominant disease characterized by basal cell carcinomas (RCC), skeletal abnormalities and multiple cysts observed in the jaw. Mutations in the PTCH1 gene are responsible for 50-85% of Gorlin Syndrome. The aim of this study was to retrospectively evaluate PTCH1 gene sequence analysis in patients with clinically diagnosed Gorlin Syndrome and to delineate phenotype-genotype correlations. Materials and Methods: Four patients who referred to the Ege University Medical Faculty Hospital Medical Genetics Department due to Gorlin Syndrome were considered with mutations in PTCH1 gene and clinical findings analyzed retrospectively. Results: Four different mutations mutations (with three being novel) were detected in four patients who underwent PTCH1 gene sequence analysis. The frequency and distribution of clinical findings were evaluated. Conclusion: This is the first study from Turkey investigating PTCH1 gene mutation spectrum in Gorlin Syndrome which were identified three novel mutations. Phenotype-genotype correlation was evaluated with mutations and clinical findings.
  • Satinoff MI, Wells C. Multiple basal cell naevus syndrome in ancient Egypt. Med Hist 1969; doi: 10.1017/S0025727300014563.
  • GORLIN RJ, GOLTZ RW. Multiple nevoid basal-cell epithelioma, jaw cysts and bifid rib. A syndrome. N Engl J Med 1960; doi: 10.1056/NEJM196005052621803. Springate JE. The nevoid basal cell carcinoma syndrome. J Pediatr Surg 1986; 21:908–10.
  • Cilt 60 Sayı 1, Mart 2021 / Volume 60 Issue 1, March 2021 5
  • Jones EA, Sajid MI, Shenton A, Evans DG. Basal Cell Carcinomas in Gorlin Syndrome: A Review of 202 Patients. J Skin Cancer 2011; 2011: 1–6.
  • Bree AF, Shah MR. Consensus statement from the first international colloquium on basal cell nevus syndrome (BCNS). Am J Med Genet Part A 2011; 155: 2091–7.
  • Johnson RL, Rothman AL, Xie J, et al. Human homolog of patched, a candidate gene for the basal cell nevus syndrome. Science (80-) 1996; doi: 10.1126/science.272.5268.1668.
  • Pastorino L, Ghiorzo P, Nasti S, et al. Identification of a SUFU germline mutation in a family with Gorlin syndrome. Am J Med Genet Part A 2009; doi: 10.1002/ajmg.a.32944.
  • Fujii K, Ohashi H, Suzuki M, et al. Frameshift mutation in the PTCH2 gene can cause nevoid basal cell carcinoma syndrome. Fam Cancer 2013; doi: 10.1007/s10689-013-9623-1.
  • Evans DG, Oudit D, Smith MJ, et al. First evidence of genotype–phenotype correlations in Gorlin syndrome. J Med Genet 2017; 54: 530–6.
  • Smith MJ, Beetz C, Williams SG, et al. Germline Mutations in SUFU Cause Gorlin Syndrome–Associated Childhood Medulloblastoma and Redefine the Risk Associated With PTCH1 Mutations. J Clin Oncol 2014; 32: 4155–61.
  • 11. Stone DM, Hynes M, Armanini M, et al. The tumour-suppressor gene patched encodes a candidate receptor for Sonic hedgehog. Nature 1996; doi: 10.1038/384129a0.
  • Durmaz CD, Evans G, Smith MJ, Ertop P, Akay BN, Tuncall T. A Novel PTCH1 Frameshift Mutation Leading to Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome. Cytogenet Genome Res 2018; 154: 57–61.
  • Ozcan G, Balta B, Sekerci A, et al. A novel PTCH1 gene mutation in a pediatric patient associated multiple keratocystic odontogenic tumors of the jaws and Gorlin–Goltz syndrome. Indian J Pathol Microbiol 2016; 59: 335.
  • Ozlu E, Karadag AS, Akalın I, et al. Novel PTCH1 Gene Mutation in a Patient with Gorlin–Goltz Syndrome. Ann Dermatol 2019; 31: S10.
  • Boutet N, Bignon Y-J, Drouin-Garraud V, et al. Spectrum of PTCH1 Mutations in French Patients with Gorlin Syndrome. J Invest Dermatol 2003; 121: 478–81.
  • HGMD database. http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php. Acce- n.d.
  • Kimonis VE, Goldstein AM, Pastakia B, et al. Clinical manifestations in 105 persons with nevoid basal cell carcinoma syndrome. Am J Med Genet 1997; 69: 299–308.
  • Alonso N, Cañueto J, Ciria S, et al. Novel clinical and molecular findings in Spanish patients with naevoid basal cell carcinoma syndrome. Br J Dermatol 2018; 178: 198–206.
  • Veenstra-Knol HE, Scheewe JH, Van Der Vlist GJ, Van Doorn ME, Ausems MGEM. Early recognition of basal cell naevus syndrome. Eur J Pediatr 2005; doi: 10.1007/s00431-004-1597-4
Birincil Dil tr
Konular Sağlık Bilimleri ve Hizmetleri
Bölüm Araştırma Makaleleri
Yazarlar

Orcid: 0000-0003-2540-5293
Yazar: Aslı Ece SOLMAZ (Sorumlu Yazar)
Kurum: Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye
Ülke: Turkey


Orcid: 0000-0002-0584-8866
Yazar: Hüseyin ONAY
Kurum: Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İzmir, Türkiye
Ülke: Turkey


Tarihler

Başvuru Tarihi : 26 Şubat 2020
Kabul Tarihi : 22 Eylül 2020
Yayımlanma Tarihi : 31 Mart 2021

Bibtex @araştırma makalesi { etd886157, journal = {Ege Tıp Dergisi}, issn = {1016-9113}, eissn = {2147-6500}, address = {}, publisher = {Ege Üniversitesi}, year = {2021}, volume = {60}, pages = {1 - 5}, doi = {10.19161/etd.886157}, title = {Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı}, key = {cite}, author = {Solmaz, Aslı Ece and Onay, Hüseyin} }
APA Solmaz, A , Onay, H . (2021). Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı . Ege Tıp Dergisi , 60 (1) , 1-5 . DOI: 10.19161/etd.886157
MLA Solmaz, A , Onay, H . "Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı" . Ege Tıp Dergisi 60 (2021 ): 1-5 <http://egetipdergisi.com.tr/tr/pub/issue/60217/886157>
Chicago Solmaz, A , Onay, H . "Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı". Ege Tıp Dergisi 60 (2021 ): 1-5
RIS TY - JOUR T1 - Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı AU - Aslı Ece Solmaz , Hüseyin Onay Y1 - 2021 PY - 2021 N1 - doi: 10.19161/etd.886157 DO - 10.19161/etd.886157 T2 - Ege Tıp Dergisi JF - Journal JO - JOR SP - 1 EP - 5 VL - 60 IS - 1 SN - 1016-9113-2147-6500 M3 - doi: 10.19161/etd.886157 UR - https://doi.org/10.19161/etd.886157 Y2 - 2020 ER -
EndNote %0 Ege Tıp Dergisi Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı %A Aslı Ece Solmaz , Hüseyin Onay %T Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı %D 2021 %J Ege Tıp Dergisi %P 1016-9113-2147-6500 %V 60 %N 1 %R doi: 10.19161/etd.886157 %U 10.19161/etd.886157
ISNAD Solmaz, Aslı Ece , Onay, Hüseyin . "Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı". Ege Tıp Dergisi 60 / 1 (Mart 2021): 1-5 . https://doi.org/10.19161/etd.886157
AMA Solmaz A , Onay H . Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı. ETD. 2021; 60(1): 1-5.
Vancouver Solmaz A , Onay H . Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı. Ege Tıp Dergisi. 2021; 60(1): 1-5.
IEEE A. Solmaz ve H. Onay , "Gorlin Sendromlu olgularda saptanan üç yeni PTCH1 varyantı", Ege Tıp Dergisi, c. 60, sayı. 1, ss. 1-5, Mar. 2021, doi:10.19161/etd.886157