Review

Cancer stem cells and the SHH pathway in malignant melanoma: Therapeutic implications

Volume: 64 Number: 2 June 10, 2025
TR EN

Malign melanomda kanser kök hücreleri ve SHH yolağı: Terapötik çıkarımlar

Öz

Malign melanom, melanositlerden kaynaklanan agresif bir cilt kanseridir. Melanom hem genetik hem de çevresel faktörlerden kaynaklanan karmaşık bir hastalıktır. Melanomda, kanser kök hücreleri (CSC'ler), kendini yenileme ve farklılaşma yetenekleri nedeniyle tümör ilerlemesinde, terapötik dirençte ve nüksde önemli bir rol oynar. Sonic Hedgehog (SHH) sinyal yolağı CSC'lerin önemli bir düzenleyicisidir ve hücre farklılaşması ve çoğalması için gereklidir. Embriyonik gelişimdeki ve kanserlerdeki rolü bilindiğinden, SHH yolağı malign melanomda CSC davranışını önemli ölçüde etkileyerek tümörijenisiteyi, metastazı ve tedavilere direnci teşvik eder. Bu yolak, Gli transkripsiyon faktörlerini içeren kanonik mekanizmaları ve hücre göçünü ve hücre iskeleti organizasyonunu etkileyen kanonik olmayan mekanizmaları koordine eder. SHH yolağının hedeflenmesi, Smoothened (Smo) ve Gli proteinleri gibi bileşenlere odaklanan inhibitörlerle umut verici bir terapötik strateji olarak ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, bu inhibitörlere karşı direnç, yeni terapötik kombinasyonların daha fazla araştırılmasını gerektirmektedir. Mevcut araştırmalar, daha etkili ve uzun süreli yanıtlar için SHH inhibitörlerini immünoterapilerle birleştirmeye odaklanmaktadır. SHH süreçlerini bozan hedefe yönelik ilaçlar, karsinogenezin temel nedenlerini ortadan kaldırmaya ve melanom hastalarının hayatta kalma oranlarını artırmaya çalışmaktadır.

Anahtar Kelimeler

Supporting Institution

Scientific Research Projects Coordination Unit at Ege University

Project Number

20785

Ethical Statement

It is a review study. There is no need for an ethics committee document.

Thanks

Scientific Research Projects Coordination Unit at Ege University

References

  1. Pandiani C, Béranger GE, Leclerc J, Ballotti R, Bertolotto C. Focus on cutaneous and uveal melanoma specificities. Genes Dev. Nisan 2017;31(8):724–43.
  2. Hessler M, Jalilian E, Xu Q, Reddy S, Horton L, Elkin K, vd. Melanoma biomarkers and their potential application for in vivo diagnostic imaging modalities. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9583.
  3. Moran B, Silva R, Perry AS, Gallagher WM. Epigenetics of malignant melanoma. Semin Cancer Biol [Internet]. 2018;51:80–8. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X1730130X
  4. Apalla Z, Lallas A, Sotiriou E, Lazaridou E, Ioannides D. Epidemiological trends in skin cancer. Dermatol Pract Concept [Internet]. 30 Nisan 2017;7(2):1–6. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28515985
  5. Liu Z, Wang H, Sun C, He Y, Xia T, Wang J, vd. ZWZ-3, a Fluorescent Probe Targeting Mitochondria for Melanoma Imaging and Therapy [Internet]. C. 13, Frontiers in Pharmacology . 2022. Available at: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2022.829684
  6. Jin S-G, Padron F, Pfeifer GP. UVA Radiation, DNA Damage, and Melanoma. ACS omega. Eylül 2022;7(37):32936–48.
  7. Pfeifer GP. Correction to: Mechanisms of UV-induced mutations and skin cancer. Genome Instab Dis [Internet]. 2021;2(4):262. Available at: https://doi.org/10.1007/s42764-021-00037-y
  8. Chu X, Tian W, Ning J, Xiao G, Zhou Y, Wang Z, vd. Cancer stem cells: advances in knowledge and implications for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther [Internet]. 2024;9(1):170. Available at: https://doi.org/10.1038/s41392-024-01851-y

Details

Primary Language

English

Subjects

Cancer Cell Biology

Journal Section

Review

Publication Date

June 10, 2025

Submission Date

September 24, 2024

Acceptance Date

January 27, 2025

Published in Issue

Year 1970 Volume: 64 Number: 2

Vancouver
1.Berrin Ozdil, Hüseyin Aktuğ. Cancer stem cells and the SHH pathway in malignant melanoma: Therapeutic implications. EJM. 2025 Jun. 1;64(2):415-23. doi:10.19161/etd.1555155

Ege Journal of Medicine enables the sharing of articles according to the Attribution-Non-Commercial-Share Alike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) license.