Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi

Petek Ballar Kırmızıbayrak; Burcu Erbaykent Tepedelen

doi:10.19161/etd.418150

TR EN

Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi

Abstract

Amaç: Bu çalışmada, endoplazmik retikulum-aracılı yıkım yolağındaki retrotranslokasyon basamağının anahtar proteini olan p97/VCP ve etkileşim partnerleri olan Ufd1 ve Npl4 proteinlerinin NF-κB yolağı üzerine etkileri prostat kanser hücre hattında incelendi.

Gereç ve Yöntem: p97/VCP, Ufd1 ve Npl4 ifadeleri RNA interferans RNAi (RNA interferans) teknolojisi ile LNCAP hücrelerinde susturuldu ve NF-κB aktivitesi ikili lusiferaz yöntemi ile NF-κB yolağı proteinlerinin ifadesi ise immünoblotlama ile değerlendirildi.

Bulgular: p97/VCP, Ufd1 ve Npl4 ifadelerinin susturulması LNCaP hücrelerinde NF-κB aktivitesini anlamlı olarak azaltmış ve IκBα protein seviyesini arttırırken fosforile NF-κB ve fosforile IκBα seviyelerini azaltmıştır.

Sonuç: Retrotranslokasyon kompleks üyelerinin susturulması ile LNCaP hücrelerinde NF-κB aktivitesinin azalmasının NF-κB inhibitörü olan IκBα seviyesinin artmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bulgularımız p97/VCP ve etkileşim partnerleri Ufd1-Npl4 proteinlerinin prostat kanserinde NF-κB yolağının düzenlenmesinde önemli bir etken olabileceğini önermektedir.

Keywords

Endoplazmik retikulum ilişkili yıkım yolağı,retrotranslokasyon,p97/VCP,NF-κB,prostat kanseri.

References

Ahner A, Brodsky JL. Checkpoints in ER-associated degradation: Excuse me, which way to the proteasome? Trends Cell Biol 2004;14(9):474-8.
Meusser B, Hirsch C, Jarosch E, Sommer T. ERAD: The long road to destruction. Nat Cell Biol 2005;7(8):766-72.
Hartl FU, Hayer-Hartl M. Converging concepts of protein folding in vitro and in vivo. Nat Struct Mol Biol 2009;16(6):574-81.
Goldberg AL. Protein degradation and protection against misfolded or damaged proteins. Nature 2003;426(6968):895-9.
Erzurumlu Y, Kose FA, Gozen O, Gozuacik D, Toth EA, Ballar P. A unique IBMPFD-related P97/VCP mutation with differential binding pattern and subcellular localization. Int J Biochem Cell Biol 2013;45(4):773-82.
Fessart D, Marza E, Taouji S, Delom F, Chevet E. P97/CDC-48: Proteostasis control in tumor cell biology. Cancer Lett 2013;337(1):26-34.
Magadán JG, Pérez-Victoria FJ, Sougrat R, Ye Y, Strebel K, Bonifacino JS. Multilayered mechanism of CD4 downregulation by HIV-1 Vpu involving distinct ER retention and ERAD targeting steps. PLoS Pathog 2010;6(4):e1000869.
Kahn M, Sugawara H, McGowan P, et al. CD4+ T cell clones specific for the human p97 melanoma-associated antigen can eradicate pulmonary metastases from a murine tumor expressing the p97 antigen. J Immunol 1991;146(9):3235-41.

Alexandru G, Graumann J, Smith GT, Kolawa NJ, Fang R, Deshaies RJ. UBXD7 binds multiple ubiquitin ligases and implicates p97 in HIF1a- turnover. Cell 2008;134(5):804-16.
Hoffmann A, Baltimore D. Circuitry of nuclear factor kappa B signaling. Immunol Rev 2006;210(1):171-86.
Israel A. The IKK complex, a central regulator of NF-kappaB activation. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010;2(3): a000158.
Erzurumlu Y, Ballar P. Androgen mediated regulation of endoplasmic reticulum-associated degradation and its effects on prostate cancer. Sci Rep 2017;16(7):40719.
Asai T, Tomita Y, Nakatsuka S, et al. VCP (p97) regulates NFkappaB signaling pathway, which is important for metastasis of osteosarcoma cell line. Jpn J Cancer Res 2002;93(3):296-304.
Lizano P, Rashed E, Kang H, et al. The valosin-containing protein promotes cardiac survival through the inducible isoform of nitric oxide synthase. Cardiovasc Res 2013;99(4):685-93.
Li JM, Wu H, Zhang W, Blackburn MR, Jin J. The p97-UFD1L-NPL4 protein complex mediates cytokine-induced IκBα proteolysis. Mol Cell Biol 2014;34(3):335-47.
Schweitzer K, Pralow A, Naumann M. p97/VCP promotes Cullin-RING-ubiquitin-ligase/proteasome-dependent degradation of IκBα and the preceding liberation of RelA from ubiquitinated IκBα. J Cell Mol Med 2016;20(1):58-70.
Zhang Z, Wang Y, Li C, et al. The transitional endoplasmic reticulum ATPase p97 regulates the alternative nuclear factor NF-κB signaling via partial degradation of the NF-κB subunit p100. J Biol Chem 2015;290(32):19558-68.

Details

Primary Language

Turkish

Subjects

Health Care Administration

Journal Section

Research Article

Authors

Petek Ballar Kırmızıbayrak ^*
0000-0002-6189-1818
Türkiye

Burcu Erbaykent Tepedelen
0000-0002-9565-6349
Türkiye

Publication Date

September 14, 2018

Submission Date

May 30, 2017

Acceptance Date

July 3, 2017

Published in Issue

Year 2018 Volume: 57 Number: 3

DOI

https://doi.org/10.19161/etd.418150

IZ

https://izlik.org/JA78HP93BH

Cite

RIS / Bibtex

APA

Ballar Kırmızıbayrak, P., & Erbaykent Tepedelen, B. (2018). Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi. Ege Tıp Dergisi, 57(3), 142-146. https://doi.org/10.19161/etd.418150

AMA

1.Ballar Kırmızıbayrak P, Erbaykent Tepedelen B. Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi. EJM. 2018;57(3):142-146. doi:10.19161/etd.418150

Chicago

Ballar Kırmızıbayrak, Petek, and Burcu Erbaykent Tepedelen. 2018. “Endoplazmik Retikulum-Aracılı Protein Yıkım Yolağında Görev Yapan P97 VCP Ve Ufd1-Npl4 Adlı Proteinlerin NF-κB Yolağına Etkisinin Prostat Kanser Hücre Hattında Incelenmesi”. Ege Tıp Dergisi 57 (3): 142-46. https://doi.org/10.19161/etd.418150.

EndNote

Ballar Kırmızıbayrak P, Erbaykent Tepedelen B (September 1, 2018) Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi. Ege Tıp Dergisi 57 3 142–146.

IEEE

[1]P. Ballar Kırmızıbayrak and B. Erbaykent Tepedelen, “Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi”, EJM, vol. 57, no. 3, pp. 142–146, Sept. 2018, doi: 10.19161/etd.418150.

ISNAD

Ballar Kırmızıbayrak, Petek - Erbaykent Tepedelen, Burcu. “Endoplazmik Retikulum-Aracılı Protein Yıkım Yolağında Görev Yapan P97 VCP Ve Ufd1-Npl4 Adlı Proteinlerin NF-κB Yolağına Etkisinin Prostat Kanser Hücre Hattında Incelenmesi”. Ege Tıp Dergisi 57/3 (September 1, 2018): 142-146. https://doi.org/10.19161/etd.418150.

JAMA

1.Ballar Kırmızıbayrak P, Erbaykent Tepedelen B. Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi. EJM. 2018;57:142–146.

MLA

Ballar Kırmızıbayrak, Petek, and Burcu Erbaykent Tepedelen. “Endoplazmik Retikulum-Aracılı Protein Yıkım Yolağında Görev Yapan P97 VCP Ve Ufd1-Npl4 Adlı Proteinlerin NF-κB Yolağına Etkisinin Prostat Kanser Hücre Hattında Incelenmesi”. Ege Tıp Dergisi, vol. 57, no. 3, Sept. 2018, pp. 142-6, doi:10.19161/etd.418150.

Vancouver

1.Petek Ballar Kırmızıbayrak, Burcu Erbaykent Tepedelen. Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi. EJM. 2018 Sep. 1;57(3):142-6. doi:10.19161/etd.418150

Endoplazmik retikulum-aracılı protein yıkım yolağında görev yapan p97/VCP ve Ufd1-Npl4 adlı proteinlerin NF-κB yolağına etkisinin prostat kanser hücre hattında incelenmesi

Abstract

Keywords

Investigating the effect of p97/VCP and Ufd1-Npl4 proteins functioning in the endoplasmic reticulum-associated degradation on the NF-κB pathway

Abstract

Keywords

References

Details

Primary Language

Subjects

Journal Section

Authors

Publication Date

Submission Date

Acceptance Date

Published in Issue

DOI

IZ

Cite