Aim: Mesenchymal stem cells can easily differentiate into cardiomyocytes in vitro conditions using
various protocols. However, the agents used in these protocols have been reported to have some
adverse effects on cell viability. Azacitidine is used to differentiate mesenchymal stem cells into cardiac
muscle cells. The aim of the present study was to investigate the effects of Exenatide a GLP-1 receptor
agonist, on differentiation and viability of human adipose tissue derived stem cells into cardiomyocytes.
Materials and Methods: The effects of Azacytidine and Exenatide on cell viability and proliferation of
human adipose tissue derived stem cells were analyzed with cytotoxicity assay. For differentiation
procedure, of human adipose tissue derived stem cells were incubated with Azacytidine and Exenatide
through four weeks. The morphological alterations of human adipose tissue derived stem cells were
monitored and the expressions of cardiomyogenic differentiation markers (cTnI, GATA4 ve MYH7) were
evaluated immunohistochemically. Also, cardiac troponin I (cTnI) levels in the cultures were measured
using enzyme-linked immunosorbent assay. Results were evaluated by one way analysis of variance
(ANOVA) and post-hoc test.
Results: Treatment of the human adipose tissue derived stem cells with Azacytidine significantly
decreased cell viability (54.4%) compared to control whereas treatment of cells with Azacytidine +
Exenatide prevented cell death in a dose-dependent manner. Cells treated with Azacytidine and
Exenatide showed significant morphological alterations consistent with cardiyomyogenic differentiation,
and increase in expression cardiomyogenic markers. cTnI levels were found significantly higher in
cultures treated separately and together with Azacytidine and Exenatide compared to control.
Conclusion: Overall, these findings suggested that GLP-1 receptor agonist Exenatide may have
beneficial effects on cardiomyogenic differention of human adipose tissue derived stem cells by
reducing cell damage caused by Azacytidine.
Adipose tissue derived mesenchymal stem cell cardiomyocyte GLP-1
Amaç: Mezenkimal kök hücreler, çeşitli protokoller kullanılarak in vitro koşullarda kolaylıkla
kardiyomiyositlere farklılaşabilir. Ancak bu protokollerde kullanılan ajanların hücre canlılığı üzerinde bazı
olumsuz etkileri olduğu bildirilmiştir. Azasitidin mezenkimal kök hücreleri kalp kası hücrelerine
farklandırmak için kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı, bir GLP-1 reseptör agonisti olan Eksenatid'in
insan yağ dokusu kaynaklı kök hücrelerinin kardiyomiyositlere farklılaşması ve canlılığı üzerindeki
etkilerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Azasitidin ve Eksenatid'in insan yağ doku kaynaklı mezenkimal kök hücreler
üzerinde hücre canlılığı ve proliferasyonu üzerindeki etkileri ile sitotoksisite testleri yapıldı. Farklılanma
protokolü için, hücreler dört hafta boyunca Azasitidin ve Eksenatid ile inkübe edildi. Hücrelerin morfolojik
değişiklikleri izlendi ve kardiyomiyojenik farklılaşma belirteçlerinin (cTnI, GATA4 ve MYH7)
ekspresyonları immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Ayrıca kültürlerdeki kardiyak troponin I
(cTnI) seviyeleri enzime bağlı immünosorbent testi kullanılarak ölçüldü. Veriler, tek yönlü varyans analizi
(ANOVA) ve post-hoc testi ile değerlendirildi.
Bulgular: İnsan yağ doku kaynaklı mezenkimal kök hücreler üzerine Azasitidin uygulaması, kontrole
grubuna kıyasla hücre canlılığını önemli ölçüde azaltırken (%54.4) hücrelerin Azasitidin+Eksenatid ile
uygulaması doza bağlı bir şekilde hücre ölümünü önledi. Azasitidin ve Eksenatid uygulanan hücreler,
kardiyomiyojenik farklılaşma ile uyumlu önemli morfolojik değişiklikler ve kardiyomiyojenik belirteçlerde
artış gösterdi. Ayrı ayrı ve birlikte uygulama yapılan gruplarda cTnI seviyeleri kontrole göre anlamlı
derecede yüksek bulundu.
Sonuç: Bu bulgular GLP-1 reseptör agonisti Eksenatid'in, Azasitidin uygulamasının neden olduğu hücre
hasarını azaltarak İnsan yağ doku kaynaklı mezenkimal kök hücrelerin kardiyomiyojenik farklılaşması
üzerinde faydalı etkileri olabileceğini düşündürmektedir.
Yağ doku kaynaklı mezenkimal kök hücre kardiyomiyosit GLP-1.
Birincil Dil | İngilizce |
---|---|
Konular | Sağlık Kurumları Yönetimi |
Bölüm | Araştırma Makaleleri |
Yazarlar | |
Yayımlanma Tarihi | 12 Aralık 2022 |
Gönderilme Tarihi | 9 Mayıs 2022 |
Yayımlandığı Sayı | Yıl 2022Cilt: 61 Sayı: 4 |