Amaç: Bu çalışmada, endoplazmik retikulum-aracılı yıkım yolağındaki
retrotranslokasyon basamağının anahtar proteini olan p97/VCP ve etkileşim
partnerleri olan Ufd1 ve Npl4 proteinlerinin NF-κB yolağı üzerine etkileri
prostat kanser hücre hattında incelendi.
Gereç ve
Yöntem: p97/VCP, Ufd1 ve Npl4 ifadeleri RNA interferans RNAi
(RNA interferans) teknolojisi ile LNCAP hücrelerinde susturuldu ve NF-κB
aktivitesi ikili lusiferaz yöntemi ile NF-κB yolağı proteinlerinin ifadesi ise
immünoblotlama ile değerlendirildi.
Bulgular: p97/VCP, Ufd1 ve Npl4 ifadelerinin susturulması LNCaP hücrelerinde NF-κB
aktivitesini anlamlı olarak azaltmış ve IκBα protein seviyesini arttırırken
fosforile NF-κB ve fosforile IκBα seviyelerini azaltmıştır.
Sonuç: Retrotranslokasyon kompleks üyelerinin susturulması ile LNCaP
hücrelerinde NF-κB aktivitesinin azalmasının NF-κB inhibitörü olan IκBα
seviyesinin artmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bulgularımız p97/VCP ve
etkileşim partnerleri Ufd1-Npl4 proteinlerinin prostat kanserinde NF-κB
yolağının düzenlenmesinde önemli bir etken olabileceğini önermektedir.
Endoplazmik retikulum ilişkili yıkım yolağı retrotranslokasyon p97/VCP NF-κB prostat kanseri.
Aim: In this study, the effects of p97/VCP and its
interacting partners Ufd1 and Npl4 proteins, which function at the
retrotranslocation step of endoplasmic reticulum-associated degradation were
investigated on the NF-κB pathway in the prostate cancer cell line.
Materials and Methods: The expressions of p97/VCP,
Ufd1 and Npl4 were silenced in LNCaP cells using RNAi (RNA interference)
technology. NF-κB activity was evaluated by dual luciferase assay system and
the expression
of NF-κB pathway proteins were investigated using immunoblotting.
Results: Silencing of expression of p97/VCP, Ufd1 and Npl4
significantly diminished NF-κB activity and increased the level of IκBα protein
while decreased phosphorylated NF-κB and phosphorylated IκBα levels in LNCaP
cells.
Conclusion: The decrease NF-κB activity
upon silencing the expressions of retrotranslocation complex members in LNCaP
cells might be associated with the increased level of NF-κB inhibitor IκBα. Our
data suggests that p97/VCP and its interacting partners might be important
factors on the regulation of NF-κB pathway in the prostate cancer.
Endoplasmic reticulum-associated degradation retrotranslocation p97/VCP NF-κB prostate cancer.
Birincil Dil | Türkçe |
---|---|
Konular | Sağlık Kurumları Yönetimi |
Bölüm | Araştırma Makaleleri |
Yazarlar | |
Yayımlanma Tarihi | 14 Eylül 2018 |
Gönderilme Tarihi | 30 Mayıs 2017 |
Yayımlandığı Sayı | Yıl 2018Cilt: 57 Sayı: 3 |